Deriváty chinolínu: sľubná trieda zlúčenín v liečivej chémii

Deriváty chinolínu , kľúčová trieda heterocyklických, získala v posledných rokoch významnú popularitu medzi organickými a liečivými chemikmi.   Lešenie chinolínom je privilegované pre početné biologické aktivity vo farmaceutickej oblasti a predstavuje dobre známy priestor v niekoľkých predávaných prípravách.   Cieľom tohto prehľadu je poskytnúť komplexný prehľad derivátov chinolínov vrátane ich syntézy, biologických aktivít a vzťahov so štruktúrou a činnosťou.

Syntéza derivátov chinolín

Metódy klasickej syntézy

Syntéza Gould - Jacobs: Toto je jedna z najbežnejších metód syntézy derivátov chinolínu.   Zahŕňa reakciu anilínu s p - ketoesterom alebo p - diketón v prítomnosti silnej kyseliny alebo bázy.

Syntéza Conrad - Limpach: V tejto metóde sa anilín reaguje s kyselinou karboxylovou alebo jej derivátom v prítomnosti dehydratačného činidla za vzniku derivátu chinolínu.

Cyclizácia táborov: Používa sa na syntézu 4 - hydroxychinolín derivátov.   Reakcia zahŕňa kondenzáciu O - hydroxyarylového ketónu s amínom v prítomnosti bázy.

Prístupy zelenej syntézy

Mikrovlnná rúra - asistovaná syntéza: Mikrovlnné ožarovanie sa v posledných rokoch široko používa pri syntéze derivátov chinolínu.   Táto metóda ponúka niekoľko výhod, ako sú kratšie reakčné časy, vyššie výťažky a znížená spotreba energie.

Ultrazvuk - asistovaná syntéza: Ultrazvuk sa môže použiť aj na podporu syntézy derivátov chinolínu.   Môže zvýšiť rýchlosť reakcie a selektivitu vytvorením kavitačných bublín v reakčnom médiu.

Syntéza jednej - Pot: Boli vyvinuté metódy syntézy One - Pot Synthesis na zjednodušenie syntézy derivátov chinolínu.   Tieto metódy zahŕňajú sekvenčnú alebo simultánnu reakciu viacerých reaktantov v jednej reakčnej nádobe, čím sa znižuje počet krokov čistenia a tvorba odpadu.

Biologické aktivity derivátov chinolín

Protirakovinová aktivita

Deriváty chinolínu preukázali sľubnú protirakovinovú aktivitu.   Môžu sa viazať s DNA, brániť syntéze DNA a spôsobiť oxidačný stres, čo z nich robí potenciálnych kandidátov na rakovinovú liečbu.   Napríklad lenvatinib a jeho štrukturálne deriváty karbozantinib a bosutinib a Tifarnib sú populárnymi protirakovinovými látkami obsahujúcimi chinolínovú skupinu.

Antimikrobiálna aktivita

Mnoho derivátov chinolínu vykazuje antimikrobiálnu aktivitu proti širokému spektru baktérií, húb a vírusov.   Mechanizmus účinku môže zahŕňať inhibíciu bakteriálnej DNA gyrázy alebo narušenie bunkovej membrány.

Anti - zápalová aktivita

Deriváty chinolínu môžu mať aj anti - zápalovú aktivitu.   Môžu pôsobiť inhibíciou produkcie zápalových cytokínov alebo aktiváciou zápalových signálnych dráh.

Ďalšie biologické činnosti

Okrem vyššie uvedených aktivít sa uvádza, že deriváty chinolínu majú analgetikum, anti - Alzheimer, anti -kŕčovi, antioxidačné a antidiabetické aktivity.

Štruktúra - Vzťah aktivity derivátov chinolínu

Vzťah štruktúry a aktivity (SAR) derivátov chinolínu sa rozsiahle študoval.   Napríklad v antimalariálnych liekoch na báze chinolínu je základný atóm dusíka v chinolínovom kruhu dôležitý pre antimalarickú aktivitu.   V protirakovinových liekoch na báze chinolínu môže prítomnosť skupiny hydroxylovej alebo metoxy v polohe 7 na chinolínovom kruhu zlepšiť protinádorovú aktivitu a zavedenie substituentu v polohe 4 môže zvýšiť účinnosť zlúčeniny proti rakovinovým bunkám.

Záver

Deriváty chinolínu sú fascinujúcou triedou zlúčenín s rôznymi biologickými aktivitami a významným potenciálom v lekárskej chémii.   Vďaka vývoju metód zelenej syntézy zvýšilo ich syntézu udržateľnejšie a šetrnejšie k životnému prostrediu.   Na objavenie silnejších a selektívnejších zlúčenín pri liečbe rôznych chorôb je potrebný ďalší výskum syntézy, biologického hodnotenia a vzťahu štruktúry - aktivity derivátov chinolínom.